L’Orfoglipron è un agonista non peptidico del recettore GLP-1 (glucagon-like peptide-1), sviluppato da Eli Lilly e attualmente in fase avanzata di sperimentazione clinica. A differenza dei farmaci iniettabili già disponibili, l’orfoglipron si assume per via orale una volta al giorno, rendendo la terapia molto più semplice e accessibile per i pazienti. Il suo meccanismo d’azione si basa sulla stimolazione dei recettori GLP-1 - che regolano la sazietà e il metabolismo del glucosio - e contribuisce quindi a ridurre l’appetito, a favorire la perdita di peso e a migliorare il controllo glicemico nei soggetti con diabete di tipo 2.

I risultati degli studi clinici

I dati raccolti finora sono molto promettenti. Negli studi di fase 2 e 3, l’orfoglipron ha dimostrato una riduzione significativa del peso corporeo e dell’indice di massa corporea (BMI) nei pazienti con obesità o sovrappeso, con o senza diabete. In particolare, dopo 36 settimane di trattamento, la perdita di peso media rispetto al placebo è risultata compresa tra il 7% e il 14,7% del peso iniziale, con riduzioni che in alcuni casi hanno raggiunto i 13 kg. La risposta è risultata dose-dipendente: le dosi più alte (36 e 45 mg) hanno prodotto i risultati migliori, con una percentuale significativa di pazienti che ha perso almeno il 10-15% del proprio peso corporeo.

Oltre alla perdita di peso, l’orfoglipron ha mostrato benefici anche su altri parametri di salute: riduzione della circonferenza vita, miglioramento del profilo lipidico, calo della pressione arteriosa e diminuzione dei principali marker infiammatori e cardiovascolari come la proteina C-reattiva e l’interleuchina 6. Questi effetti sono particolarmente rilevanti perché l’obesità è un importante fattore di rischio per malattie cardiache, diabete, ipertensione e altre patologie croniche.

Sicurezza e tollerabilità

Il profilo di sicurezza dell’orfoglipron si è dimostrato simile a quello degli altri agonisti del recettore GLP-1. Gli effetti collaterali più comuni sono stati di tipo gastrointestinale (nausea, diarrea, vomito), generalmente lievi o moderati e prevalentemente limitati alla fase iniziale di trattamento o all’aumento del dosaggio. Il tasso di interruzione della terapia per effetti avversi si è attestato tra il 10% e il 17%, in linea con quanto osservato per altri farmaci della stessa classe.

Un’alternativa concreta alle iniezioni

La vera rivoluzione dell’orfoglipron sta nella modalità di somministrazione: una compressa orale al giorno, senza necessità di iniezioni. Secondo Eli Lilly, questo farmaco potrebbe rappresentare una soluzione concreta per milioni di persone che preferiscono evitare le punture e che finora non hanno potuto accedere alle terapie più efficaci. Se approvato, l’orfoglipron sarà facilmente producibile e distribuito su larga scala, e offrirà una nuova speranza nella lotta globale all’obesità e al diabete di tipo 2.

Prospettive future

Con il completamento degli studi di fase 3 e i risultati positivi già ottenuti, l’orfoglipron si candida a diventare la prima pillola anti-obesità di nuova generazione, in grado di offrire risultati paragonabili ai farmaci iniettabili ma con una maggiore facilità d’uso. L’arrivo di questa terapia potrebbe segnare una svolta epocale nella gestione dell’obesità, una delle principali sfide sanitarie del nostro tempo.